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2010年国家自然科学基金--Y-27632对慢性移植肾功能失功的治疗作用及分子机制:依赖于调节细胞紧密连接/VHL通路拮抗EMT的新途径
来源:科研教育处   发表时间:2011-04-21 

项目负责人:刘敏

项目编号:81000311

项目名称:Y-27632对慢性移植肾功能失功的治疗作用及分子机制:依赖于调节细胞紧密连接/VHL通路拮抗EMT的新途径

项目摘要:慢性移植肾失功(CAD)是多年来的难点。本研究旨在运用Rho特异性抑制剂Y-27632,从调节细胞紧密连接(TJ)相关蛋白表达入手,从动物、细胞水平寻找减轻肾小管上皮细胞骨架损伤,治疗CAD的新方法。构建大鼠CAD 模型,通过Microdesection、RT-PCR、Western和Confocal等方法检测肾小管上皮细胞TJ 相关跨膜蛋白表达变化和Y-27632 的影响;培养大鼠TEC 细胞,予TGF-b刺激和Y-27632拮抗,从mRNA和蛋白水平观察相关TJ 蛋白表达情况;以VHL siRNA转染人肾小管上皮细胞,同时叠加TGF-b干预,并用Y-27632拮抗VHL表达下调和TGF-b刺激诱导的协同作用,检测细胞骨架蛋白的表达变化,观察Y-27632对小管上皮细胞TJ 的保护作用。

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